Factores fisiopatogénicos que perpetúan el proceso proliferativo en la
Hiperplasia Prostática Benigna |
La avanzada edad se acompaña de una declinación en múltiples parámetros de la salud. Las patologías relacionadas al crecimiento anómalo de la próstata como la Hiperplasia Prostática Benigna (HPB, también denominada Hiperplasia Nodular de Próstata), junto a las enfermedades cardiovasculares, representan la principal causa de morbi-mortalidad y de disminución en la calidad de vida en hombres mayores de 50 años. Concomitantemente, los niveles androgénicos decaen en esta etapa, por lo que resulta atractivo hipotetizar una relación causal entre estos procesos. De hecho, las terapias de reemplazo hormonal han brindado múltiples beneficios en mujeres post-menopaúsicas; sin embargo, el rol de las hormonas sexuales en el varón, y particularmente en el crecimiento prostático durante la vejez, abrió un área de investigación con hipótesis complejas y a menudo controvertidas.
La HPB es el resultado de la proliferación celular excesiva y descontrolada de la zona de transición prostática que comprime la uretra, generando los síntomas propios de la enfermedad. El compartimiento estromal es a la vez partícipe del proceso proliferativo a nivel tisular y el responsable principal de la sintomatología, por lo que la modulación de la proliferación celular y el restablecimiento del fenotipo de células estromales prostáticas (transdiferenciadas o dediferenciadas durante la HPB) representarían un blanco central en la búsqueda de estrategias terapéuticas. En este sentido, hipotetizamos que la proliferación descontrolada de células estromales en la HPB es el resultado de un microambiente tisular hipóxico (generado por la oxigenación insuficiente secundaria a patologías cardiovasculares y/o sostenido por inflamación sistémica de bajo grado), favorecido por el estado pro-aterogénico y en conjunción con un desbalance hormonal (relación estrógeno/andrógeno aumentada, hipo o hiperreactividad de las células a testosterona, etc.), cuyos efectos y mecanismos están lejos de ser esclarecidos.
El objetivo general de esta línea de investigación es investigar la interrelación de factores del microambiente tisular en la modulación de la proliferación y del fenotipo celular de la Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), con el fin de generar estrategias terapéuticas anti-proliferativas.
Investigador Responsable:
Dr. Amado QUINTAR. Investigador Adjunto de CONICET. Profesor Adjunto del CME.
Becarios:
Biol. Mariana Cuello Rubio. Becaria Doctoral de CONICET
Lic. Gen. Franco Roldán Gallardo. Becario Doctoral de CONICET. Profesional Adscripto del CME
Lic. Nutr. Érica Solla. Becaria Doctoral de CONICET
- Publicaciones de los últimos cinco años:
The pathological growth of the prostate gland in atherogenic contexts. Exp Gerontol. 2021 Jun;148:111304. doi: 10.1016/j.exger.2021.111304. PMID: 33676974 Review.
Testosterone-loaded GM1 micelles targeted to the intracellular androgen receptor for the specific induction of genomic androgen signaling. Int J Pharm. 2020 Dec 15;591:119985. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119985. Epub 2020 Oct 16.PMID: 33069891.
Prostate immunology: A challenging puzzle. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103190. doi: 10.1016/j.jri.2020.103190. Epub 2020 Aug 18.PMID: 32853844 Review.
Neonatal endotoxin stimulation is associated with a long-term bronchiolar epithelial expression of innate immune and anti-allergic markers that attenuates the allergic response. PLoS One. 2020 May 7;15(5):e0226233. doi: 10.1371/journal.pone.0226233. eCollection 2020.PMID: 32379832.
Galectins in Intestinal Inflammation: Galectin-1 Expression Delineates Response to Treatment in Celiac Disease Patients. Front Immunol. 2018 Mar 1;9:379. doi: 10.3389/fimmu.2018.00379. eCollection 2018.PMID: 29545799.
Functional Toll-like Receptor 4 Overexpression in Papillary Thyroid Cancer by MAPK/ERK-Induced ETS1 Transcriptional Activity. Mol Cancer Res. 2018 May;16(5):833-845. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0433. Epub 2018 Mar 9.PMID: 29523762
The Response of Prostate Smooth Muscle Cells to Testosterone Is Determined by the Subcellular Distribution of the Androgen Receptor. Endocrinology. 2018 Feb 1;159(2):945-956. doi: 10.1210/en.2017-00718.PMID: 29194490
The mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) as a model for inflammation-promoted prostate carcinogenesis. Cell Biol Int. 2017 Nov;41(11):1234-1238. doi: 10.1002/cbin.10789. Epub 2017 May 25.PMID: 28493535
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