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REGULACIÓN DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR HIPOFISARIA POR FACTORES DE CRECIMIENTO

Los tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNET) constituyen entre un 10-25% de las neoplasias intracraneales exhibiendo un amplio rango de manifestaciones clínicas y de comportamiento, particularmente en la capacidad de invadir estructuras vecinas. El desarrollo y comportamiento de los PitNET está asociado a la participación de numerosas moléculas, lo que sugiere que a menudo se desarrolla a partir de efectos acumulativos, sin embargo, los mecanismos moleculares que impulsan el comportamiento no fueron totalmente caracterizados. Una alteración frecuente es la del Factor de Crecimiento Fibroblástico básico (FGF2) y el receptor FGFR tipo 1, cuya desregulación ha sido observada en numerosos tipos de células neoplásicas. La vía FGF2/FGFR1 puede estar involucrada en la activación de numerosas vías de señalización que pueden a su vez modular el estado de metilación del ADN regulando la expresión de genes involucrados en la proliferación e invasión. Nuestra hipótesis de trabajo es que la sobreexpresión de FGF2 y/o FGFR1 favorecen el comportamiento proliferativo e invasivo, en un grado diferencial, en los diferentes histotipos de tumores hipofisarios. Para determinar nuestra hipótesis analizamos los mecanismos celulares y moleculares asociados a los efectos de FGF2/FGFR1 sobre la proliferación e invasión de PitNET funcionantes y no funcionantes. Para dar cumplimiento con nuestros objetivos utilizamos muestras de adenomas humanos funcionantes y no funcionantes, líneas celulares tumorales y cultivos primarios de tumores humanos en ensayos in vitro y para los estudios in vivo. Asimismo, analizamos la expresión de las moléculas de interés, vías de señalización y la modulación de las respuestas proliferativa/invasiva, mediante la aplicación de
estímulos e inhibidores, con la implementación de las metodologías adecuadas. Este proyecto plantea un enfoque integrador de la vía FGF2/FGFR1 como efectores claves de mecanismos celulares y moleculares que conferirían a los PitNET características de mayor proliferación e invasión. Se propone demostrar que los adenomas que poseen mayor índice proliferativo presentan alteraciones en la vía FGF2/FGFR1, regulando la respuesta de diferentes vías de señalización impactando también en cambios epigenéticos.

Grupo de Trabajo

Investigador Responsable
Dr. Juan Pablo Petiti. Investigador Adjunto de CONICET. Profesor Asociado del CME.

Email: juan.petiti@unc.edu.ar
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Publicaciones

 

– “Changes of stem cell niche during experimental pituitary tumor development”. C B Guido*,
LdV Sosa*, N Z, P Perez, F N Velazquez, JP Petiti, S Gutierrez, J Mukdsi, A I. Torres. *Igual
contribución. Journal of Nueroendocrinology. 2021; 33(12):e13051
– “TGF‐β1/Smad2/3 signaling pathway modulates octreotide antisecretory and antiproliferative
effects in pituitary somatotroph tumor cells” F Picech, LdV Sosa, P A Perez, L Cecenarro, S R
Oms, HA Cocca, JC De Battista, S Gutiérrez, J H Mukdsi, A I Torres, J P Petiti. Journal of
Cellular Physiology. Febrero 2021;236(10):6974-6987
– “ConBr lectin modulates MAPKs and Akt pathways and triggers autophagic glioma cell death
by a mechanism dependent upon caspase-8 activation”. Wolin IAV, Heinrich IA, Nascimento
APM, Welter PG, Sosa LDV, De Paul AL, Zanotto-Filho A, Nedel CB, Lima LD, Osterne VJS,
Pinto-Junior VR, Nascimento KS, Cavada BS, Leal RB. Biochimie. 2021,180:186-204.
– “Testosterone-loaded GM1 micelles targeted to the intracellular androgen receptor for the
specific induction of genomic androgen signaling”. N Peinetti, M Cuello Rubio, LDV Sosa, M V
Scalerandi, R V Alasino, V Peyret, J P Nicola, D M Beltramo, AA Quintar, C A Maldonado. Int
J Pharm. 2020;591:119985.
– Association of PTP4A3 expression and tumour size in functioning pituitary adenoma: a
descriptive study” G D Moyano Crespo, L Cecenarro, P Perez, C Guido, LdV Sosa, C Berhard,
L Aballay, S Gutierrez, JP Petiti, AI Torres, J H Mukdsi.. J Clin Pathol. 2021;74(3):190-19.
– “The phthalate DEHP modulates the estrogen receptors α and β increasing lactotroph cell
population in female pituitary glands”. P. A. Pérez, J. Toledo, LdV Sosa, N Peinetti, A I. Torres,
A L De Paul, S Gutiérrez. Chemosphere, Toxicology and Risk Assessment. Chemosphere.
2020;258:127304.
– “Pivotal role of NF-κB in cellular senescence of experimental pituitary tumours”. Mongi-
Bragato B, Grondona E, Sosa LDV, Zlocowski N, Venier AC, Torres AI, Latini A, Leal RB,
Gutiérrez S, De Paul AL J Endocrinol. 2020;245(2):179-191
– “The ERα membrane pool modulates the proliferation of pituitary tumours” L del V Sosa, JP.
Petiti, F Picech, S Chumpen, J P. Nicola, P Perez, A De Paul, J Valdez-Taubas, S Gutierrez, AI.
Torres. Journal of Endocrinology, Feb; 240 (2):229-241,2019.
– “Anti-glioma properties of DVL, a lectin purified from Dioclea violacea” Nascimento APM,
Knaut JL, Rieger DK, Wolin IAV, Heinrich IA, Mann J, Juarez AV, Sosa LDV, De Paul AL,
Moreira CG, Silva IB, Nobre CS, Osterne VJS, Nascimento KS, Cavada BS, Leal RB. Int J Biol
Macromol.;120(Pt A):566-577, 2018.
– “Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway”.
JP Petiti*, LdV Sosa*, F Picech, PA Pérez, JZ Arevalo Rojas, GD Moyano Crespo, CB Guido,
C Leimgruber, ME Sabatino, P García, V Bengi, F Roque Papalini, PEstario, C Berhard, S
Gutiérrez, A L De Paul, JH Mukdsi1, AI Torres. *Igual contribución. Endocrine-Related Cancer,
Oct; 25(10):837-852, 2018.

– “Oxidative stress and mitochondrial adaptative shift during pituitary tumoral growth”. ME
Sabatino, E Grondona, LdV Sosa, BMongi Bragato, L Carreño, V Juarez, RA da Silva, A
Remor, L de Bortoli, R P Martins, PA Pérez, JP Petiti, S Guitiérrez, AI Torres, A Latini, AL De
Paul, Free Radical Biology & Medicine; 120:41-55, 2018.
– “Estrogen receptor β regulates the tumoral suppressor PTEN to modulate pituitary cell growth”.
Perez PA, Petiti JP, Picech F, Guido CB, Sosa Ld V, Grondona E, Mukdsi JH, De Paul AL,
Torres AI, Gutierrez S. J Cell Physiol. 233(2):1402-1413. 2017.
– “The expansion of adult stem/progenitor cells and their marker expression fluctuations are
linked with pituitary plastic adaptation during gestation and lactancy”. Vaca AM, Guido CB,
Sosa LdV, Nicola JP, Mukdsi J, Petiti JP, Torres AI. Am J Physiol Endocrinol Metab. 311(2):
E367-79.2016.

8.

Sobre Nosotros

El Centro de Microscopía Electrónica (CME) fue creado en 1977 como una Unidad dependiente del Rectorado de la Universidad Nacional de Córdoba, con la finalidad de asesorar en el área de la microscopía electrónica, mejorar el uso y aprovechamiento de los equipos de la UNC, así como coordinar y promover la investigación y formación científica en la especialidad. Su fundador fue el Prof. Dr. Agustín Aoki. A partir de 1985 el CME pasa a depender de la Facultad de Ciencias Médicas poniendo especial énfasis en el desarrollo de investigación científica original, docencia de pre y postgrado y la extensión de sus servicios especializados a la comunidad en general y a la científica en particular.

Servicio 

El servicio de microscopia electrónica de transmisión tiene por objetivo procesar e informar biopsias humanas a nivel ultraestructural. Su principal aplicación es el diagnóstico de enfermedades renales y neuromusculares. Sin embargo la utilidad de esta metodología también se aplica para patologías ciliares, ampollares de piel y raras enfermedades congénitas intestinales y vasculares.

Este servicio es el resultado de la integración inter y multidisciplinaria entre Médicos Patólogos con experiencia en ultraestructura y personal técnico capacitado para el estudio subcelular.

Objetivos del CME

  • Desarrollar programas de investigación, básica y aplicada, principalmente en el área de Biomedicina.
  • Promover proyectos de investigación interdisciplinarios conjuntamente con otras dependencias de la UNC e instituciones científicas nacionales e internacionales que requieran la aplicación de técnicas especiales utilizadas en el campo de la microscopía electrónica de transmisión.
  • Formar personal técnico calificado en microscopía electrónica de transmisión, usos y aplicaciones, tanto para la UNC como para otras instituciones.
  • Proporcionar asistencia técnica y científica a Profesionales del área de la Salud y a docentes investigadores que requieran la interpretación de aspectos morfológicos ultraestructurales.
Contacto

Dirección: Centro de Microscopía Electrónica. Bv. de la Reforma esq. Enfermera Gordillo  – 1er piso del Pabellón de Biología Celular. Ciudad Universitaria, CP 5000 Córdoba. ARGENTINA

Teléfono +351 5353684 int: 20731

Director: Prof. Dr. Jorge Mukdsi. e-mail: jorge.mukdsi@unc.edu.ar

Secretaria: Natalia Luna. e-mail: natalia.luna@unc.edu.ar