REGULACIÓN DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR HIPOFISARIA POR FACTORES DE CRECIMIENTO
Los tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNET) constituyen entre un 10-25% de las neoplasias intracraneales exhibiendo un amplio rango de manifestaciones clínicas y de comportamiento, particularmente en la capacidad de invadir estructuras vecinas. El desarrollo y comportamiento de los PitNET está asociado a la participación de numerosas moléculas, lo que sugiere que a menudo se desarrolla a partir de efectos acumulativos, sin embargo, los mecanismos moleculares que impulsan el comportamiento no fueron totalmente caracterizados. Una alteración frecuente es la del Factor de Crecimiento Fibroblástico básico (FGF2) y el receptor FGFR tipo 1, cuya desregulación ha sido observada en numerosos tipos de células neoplásicas. La vía FGF2/FGFR1 puede estar involucrada en la activación de numerosas vías de señalización que pueden a su vez modular el estado de metilación del ADN regulando la expresión de genes involucrados en la proliferación e invasión. Nuestra hipótesis de trabajo es que la sobreexpresión de FGF2 y/o FGFR1 favorecen el comportamiento proliferativo e invasivo, en un grado diferencial, en los diferentes histotipos de tumores hipofisarios. Para determinar nuestra hipótesis analizamos los mecanismos celulares y moleculares asociados a los efectos de FGF2/FGFR1 sobre la proliferación e invasión de PitNET funcionantes y no funcionantes. Para dar cumplimiento con nuestros objetivos utilizamos muestras de adenomas humanos funcionantes y no funcionantes, líneas celulares tumorales y cultivos primarios de tumores humanos en ensayos in vitro y para los estudios in vivo. Asimismo, analizamos la expresión de las moléculas de interés, vías de señalización y la modulación de las respuestas proliferativa/invasiva, mediante la aplicación de
estímulos e inhibidores, con la implementación de las metodologías adecuadas. Este proyecto plantea un enfoque integrador de la vía FGF2/FGFR1 como efectores claves de mecanismos celulares y moleculares que conferirían a los PitNET características de mayor proliferación e invasión. Se propone demostrar que los adenomas que poseen mayor índice proliferativo presentan alteraciones en la vía FGF2/FGFR1, regulando la respuesta de diferentes vías de señalización impactando también en cambios epigenéticos.
Grupo de Trabajo
Investigador Responsable
Dr. Juan Pablo Petiti. Investigador Adjunto de CONICET. Profesor Asociado del CME.
Email: juan.petiti@unc.edu.ar
Publicaciones
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